阿夫定片是我国第一个具有自主知识产权的抗艾滋病口服核苷类药物，也是我国第一个批准上市的国产新冠肺炎口服药物日前，国家医疗产品管理局有条件批准阿夫定片用于治疗高病毒载量的成年HIV—1感染患者，2022年7月25日，有条件批准其治疗新冠肺炎肺炎的适应症注册申请

1.如何看待审查报告中提到的遗传毒性和生殖毒性。

2022年6月，在国家医药产品管理局药品审评中心给出的申请上市技术审评报告中，在药物安全性评价中提到，阿夫定片的Ames试验，CHL染色体畸变试验，体内微核试验结果均为阳性在生殖毒性试验中，在试验剂量下，阿夫定对大鼠和兔子的胚胎—胎儿发育有影响

那么，应该如何看待审查报告中提到的遗传毒性和生殖毒性呢岑晓波告诉杨光记者com，从专业角度来讲，谈药物的安全性，要综合分析毒性试验中药物剂量/给药途径，临床人体药物暴露量/药物浓度等因素如果离开这些因素去谈药物的安全性，是不够科学的

他举例解释说，比如我们每天吃的盐，我们做饭或者煲汤的时候，如果放的量合适，可以调味，增加人的食欲，但是如果放的盐太多，人肯定受不了这就是剂量的重要性咸的食物吃在嘴里，我们不会觉得不舒服，但是如果不小心弄到眼睛里，就会对眼睛有很大的刺激这表明给药途径也很重要

根据介绍，阿夫定审评报告中涉及遗传毒性和生殖毒性的剂量是对动物进行毒性试验的安全剂量，和对临床人体的治疗剂量是两个不同的概念在阿夫定片的Ames试验中，安全剂量下的试验浓度是临床剂量下人血中浓度的近10万倍在CHL染色体畸变试验中，生殖毒性试验安全剂量的药物暴露量是临床治疗剂量的60倍以上，也是一个较高的治疗安全窗岑晓波指出，临床上，阿夫定的遗传毒性和生殖毒性具有较大的安全窗口

2.阿夫定片的致癌风险有多大。

致癌性是公众非常关心的问题一般哪些药物必须研究致癌性阿夫定片的致癌风险有多大

岑晓波介绍，需要进行致癌性研究的药物，一般都是患者需要长期服用的药物比如治疗高血压，糖尿病的药物，需要长期甚至终身服用，所以需要研究药物的潜在致癌性对于短期用药，比如普通感冒药，我们一般不会关注这些药物的致癌性此外，如果在药物的非临床研究中，包括遗传毒性试验或一些长期毒理学实验中，发现有致癌迹象或相同结构的其他药物，即使长期不使用该药物，也会考虑其致癌风险

根据国家美国食品药品监督管理局的审查报告，阿夫定的致癌风险仍需通过后续致癌试验进行评估报道称，临床上计划长期用药，疗程在6个月以上，目前尚未进行致癌性试验根据ICH S1和M3的要求:为治疗某些严重疾病而开发的药物，在批准上市前不需要进行致癌试验，但在批准上市后需要进行致癌试验

对此，岑晓波表示，这是按照国际惯例，需要权衡患者的收益风险比对于临床急需的药物，虽然有些研究还没做完，但可以附加条件批准上市如治疗恶性肿瘤，艾滋病，罕见病等的药物，因为药物的致癌试验往往需要2~3年在这种情况下，有条件批准药品上市对患者，尤其是急需临床治疗的患者来说，收益大于风险

"目前，阿夫定正在进行致癌性试验."岑晓波透露，阿夫定用于治疗艾滋病，有些人可能会长期甚至终身服用，因此有必要对其进行致癌性检测。

岑晓波表示，药物的毒副作用与药物的剂量有直接关系阿夫定在临床治疗剂量的暴露量或药物浓度远低于非临床试验，因此具有良好的治疗安全窗